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阿司匹林的不良反應及注意事項

來源:中國論文聯盟  作者:王璋,愛民 [字體: ]
【摘要】阿司匹林為非甾體抗炎藥,具有較強的鎮痛、解熱、抗炎、抗血栓作用。近年發現阿司匹林還具有不少新用途,由于治療作用的增加,臨床應用也隨之增多,在廣泛應用于臨床的同時也出現了不少不良反應,大多臨床醫師只考慮該藥的治療作用,而對其不良反應不夠重視。本文通過對阿司匹林常見的和近幾年來報道的特殊的不良反應進行歸納總結,以此能引起臨床對其不良反應的重視,僅為臨床合理使用阿司匹林提供參考。
  【關鍵詞】阿司匹林;不良反應;注意事項
  
  阿司匹林(乙酰水楊酸Aspirin),1898年上市以來廣泛用于臨床,到目前已應用百年,成為醫藥史上;大經典藥物之一,至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥。它還具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人們極大的興趣,將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化,使其高分子化,所得產物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。另外,可用于兒科皮膚黏膜淋巴結綜合征(川崎病);小劑量阿司匹林,可防止血栓形成,臨床用于預防心腦血管疾病以及心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。近年又發現阿司匹林可減少消化系統惡性腫瘤的發生率和死亡率以及增強人體免疫力,治療膽道蛔蟲病,防治腹瀉,減少白內障的發生率,防止早產等作用。臨床應用范圍逐漸擴大。藥物藥用范圍越大,使用就會越平凡,不良反應就會越來越多,也往往會被忽視。本文將近年來阿司匹林發生的不良反應進行文獻綜述,為臨床合理用藥提供一些信息供參考。一般用于解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應,長期大量用藥,尤其當藥物血濃度>2 00μg/mL時較易出現不良反應,血藥濃度愈高,不良反應愈明顯。
  
  1 資料與方法
  
  1.1 資料來源
  檢索近年來醫藥期刊報道阿司匹林出現的不良反應,全面查閱原始文獻資料,對其不良反應進行分析歸納總結。
  
  1.2 收集標準和分析方法
  對期刊文獻中有關阿司匹林ADR病例報道,常規用藥后發生的不良反應、類型,停藥后有所改善。ADR選取最主要的ADR表現,對其ADR按人體器官系統藥物不良反應進行分類。
  
  2 常見不良反應
  
  2.1 胃腸道反應
  最常見的不良反應為胃腸道反應,抗風濕劑量阿司匹林可刺激延髓催吐化學感受區,出現惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等癥狀。長期或大劑量服用,由于胃的生理性前列腺素合成受到抑制,透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層,破壞脂蛋白膜的保護作用,出現胃酸過多,胃黏膜生成減少和糜爛,胃肌肉張力減低,加重潰瘍的程度,使胃黏液減少。可引起胃炎、胃潰瘍甚至出血危及生命。
  
  2.2 中樞神經系統反應
  用抗風濕劑量時,在治療開始的3~4天,出現可逆性耳鳴、聽力下降,多在服用一定療程,血藥濃度達到200~300μg/L后出現。用藥量過大時,可出現精神錯亂、驚厥甚至昏迷等。
  
  2.3 過敏反應
  特異體質者服用此藥后可引起皮疹、血管神經性水腫及哮喘等過敏反應,其發生率約為0.2%,表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克,多為易感者,服藥后出現呼吸困難,嚴重者可致過敏性休克、死亡,稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯針,往往與遺傳和環境因素有關。由于阿司匹林抑制了花生四烯酸代謝過程中的環加氧酶途徑,PG合成受阻,造成脂氧酶代謝產物白三烯增多,導致支氣管痙攣,引發“阿司匹林性哮喘”。
  
  2.4 瑞氏綜合征
  患有病毒性感染伴有發熱的兒童或青年服用阿司匹林后有發生瑞氏綜合征的危險,表現為嚴重肝功能不良合并腦病,雖少見,但可致死,宜慎用。對急性發熱性疾病,尤其是流感患兒和水痘患兒應用此藥時,可能引起Reye綜合征,這是一種以腦病合并內臟脂肪病為特點的綜合征,故WHO對急性呼吸道感染引起的發熱的患兒,主張不用此藥。
  
  2.5 水楊酸反應
  長期大量應用本品可產生頭痛、眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、視聽力減退、嗜睡、出汗等反應,稱為水楊酸反應,這是慢性水楊酸鹽中毒的表現,多見于風濕病的治療,嚴重者可出現過度呼吸、酸堿平衡失調,甚至精神紊亂,應立即停藥,并靜脈滴注碳酸氫鈉溶液。
  
  3 特殊不良反應
  
  3.1 血液系統
  阿司匹林一般劑量能抑制血小板聚集,使其不易釋放凝血因子,具有一定的抗凝血作用,從而延長出血時間。大劑量或長期使用,能抑制凝血酶原的形成,延長凝血時間,引起出血、溶血、造血功能障礙甚至危及生命。故嚴重肝病患者、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者以及血液病患者、消化道出血或潰瘍病者應禁用。另外,孕婦小劑量長期服用,能影響孕期和產程,并增加出血的危險,若妊娠后期超劑量應用,可造成新生兒顱內血腫、紫癜和短暫的便血。
  
  3.2 肝臟毒性
  對肝臟的影響幾乎所有的非甾體抗炎藥均可致肝損害,阿司匹林亦不例外。主要表現為黃疸、轉氨酶升高,偶見堿性磷酸酯酶顯著升高,提示長期應用阿司匹林治療時,應定期檢查肝功能。轉氨酶升高的原因是阿司匹林直接損傷肝細胞,肝臟損害程度與用藥劑量成正比。
  
  3.3 腎損害
  阿司匹林可抑制炎性介質前列腺素的合成,前列腺素的合成減少,導致局部腎血流下降,腎血管收縮,并有增厚和玻璃樣變,腎血流減少和腎小球濾過濾降低,可引起缺血性’腎損害。長期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯,鉀從腎小管細胞外逸,導致缺鉀、尿中尿酸排出過高,較大損害時下段尿中可出現蛋白、細胞、管型等。肝、腎功能損害,與劑量大小有關,尤其是劑量過大濃度達到250μg/mL時易發生。損害均是可逆的,停藥后可恢復,但已有引起腎乳頭壞死的報道。
  
  3.4 ASA肝炎
  阿司匹林能廣泛干擾肝臟生化過程中的各個環節,引起肝臟組織損傷和功能改變,故臨床有“ASA肝炎”之稱。
  
  4 對診斷的干擾
  
  ①長期每日用劑量超過2.4g時,硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性,葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性;②可干擾尿酮體試驗;③當血藥濃度超過130μg/mL時,用比色法測定血尿酸可得假性高值,但用尿酸酶法則不受影響;④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸時可受本品干擾;⑤肝功能試驗,當血藥濃度>250μg/mL時,丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶有異常改變,劑量小時可恢復正常;⑥每天用量超過5g時,血清膽固醇可降低;⑦本品作用于腎小管,可導致血鉀降低;⑧血藥濃度>300μg/ml時凝血酶原時間可延長;⑨-由于本品作用于腎小管,使鉀排泄增多,可導致血鉀降低;⑩大劑量應用本品時,用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲狀腺素(T3)可得到比較低的結果。
  
  5 阿司匹林禁忌證
  
  ①活動性潰瘍或其他原因引起的消化道出血:②血友病或血小板減少癥;③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者,尤其是出現哮喘、神經血管水腫或休克者;④妊娠期婦女。
  
  6 慎用
  
  ①有哮喘及其他過敏反應時;②葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶爾引起溶血性貧血);③痛風患者;④肝功能減退時可加重肝臟毒性反應,加重出血傾向肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應;⑤心功能不全或高血壓,大量用藥可能引起心力衰竭或水腫;⑥腎功能不全時有加重腎臟毒性的危險;⑦血小板減少者。
  
  7 阿司匹林用藥注意事項
  
  ①有交叉過敏反應;②本品可在乳汁中排泄,哺乳期婦女長期大劑量用藥是,嬰兒有可能產生不良反應;③老年患者由于’腎功能下降,服用本品易出現毒性反應;④小兒患者,尤其有發熱及脫水者,易出現毒性反應,可能與發生瑞氏綜合征有關;⑤本品小劑量時有抑制血小板聚集,可延長出血時間;⑥服用本品期間,會對臨床診斷的一些檢驗結果出現干擾;⑦長期大量服用時,應定期檢查血細胞比容、肝功能及血清水楊酸含量;③逾量或中毒表現,多見于風濕病治療過程中出現。
  綜上所述,阿司匹林對腦、胃、腎、肝及血液系統、心血管系統、神經系統均有不同程度的損害,應用時注意嚴格掌握用藥指征和劑量,謹慎阿司匹林的不良反應,避免長時間和大劑量用藥,減少藥物不良反應的發生。總之,隨著阿司匹林老藥
中國論文聯盟www.eropsu.tw新用的日益增加,對它的不良反應應有足夠的認識和重視,在臨床使用中要提高警惕,不可濫用,以達到用藥安全。
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